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化妝品安全性評價試驗方法:致癌試驗

2022-07-06 11:52:43
化妝品安全性評價試驗方法:致癌試驗

  致癌試驗?zāi)康模捍_定經(jīng)一定途徑長期給了試驗動物不同劑量的受試物的過程中,觀察其大部分生命期間腫瘤疾患產(chǎn)生情況。
 

  定義:系指動物長期接觸化學(xué)物質(zhì)后所引起的腫瘤危害。
 

  動物的選擇:建議對活性不明的化學(xué)物質(zhì)采用兩種動物,一般優(yōu)先選用小鼠和大鼠,動物的敏感性對試驗影響很大。一般來講,用小鼠誘發(fā)肝癌比大鼠容易,相反地,誘發(fā)皮下腫瘤則大鼠比小鼠更容易。小鼠和兔子的皮膚對局部涂抹誘發(fā)腫瘤可能比大鼠和地鼠更為敏感。
 

  兩種性別都應(yīng)該使用,常使用剛斷乳或已斷乳動物進(jìn)行致癌試驗。
 

  劑量和分組:至少三個劑量組和- -個對照組。*高劑量組應(yīng)足以引起*低毒性反應(yīng),又沒有因腫瘤以外的因素和明顯改變其正常生命期限。這些毒性反應(yīng)可能表現(xiàn)為血清酶水平的改變,或體重增加受到輕度抑制(降低百分之+)。*低劑量應(yīng)該不影響動物的正常生長、發(fā)育和壽命,即不能引起任何毒性表現(xiàn)。中間劑量應(yīng)該處于*高*低劑量的中間范圍。每個劑量組和對照組的每種性別至少25~50只動物。
 

試驗期限:應(yīng)該包括動物正常生命期的大部分時間。建議參考下面幾條準(zhǔn)則:.

  (1)一般情況,試驗結(jié)束時間對小鼠的地鼠應(yīng)為18個月,大鼠為24個月。

  (2)當(dāng)*低劑量組或?qū)φ战M存活的動物數(shù)只有百分之二十五時,也可以結(jié)束試驗。對于有明顯性別差異的試驗,則其結(jié)束的時間,不同的性別應(yīng)有所不同。若高劑量組因明顯的毒性作用造成過早死亡,此時不應(yīng)結(jié)束試驗。
 

一個合格的陰性對照試驗應(yīng)符合下列標(biāo)準(zhǔn):

  (1)因疾病、被同類吃掉,或因管理問題所造成的動物損失在任何組都不能高于

  百分之十。

  (2)小鼠和地鼠在18個月,大鼠在24個月時,各組存活的動物不能少于50%。

  試驗方法:給受試物的途徑,根據(jù)受試物的理化特性和對人有代表性的接觸方式(經(jīng)口或皮膚涂抹)而定。

  整個致癌過程中,注意觀察并記錄動物出現(xiàn)的癥關(guān)或死亡情況,尤其要注意腫瘤發(fā)生的情況,每一個肉眼可見的或觸及的腫瘤出現(xiàn)的時間、部位、大小、外形發(fā)展情況都應(yīng)記錄。

  在試驗的前三個月,每周稱量一次,以后每四周稱量一次。

  在實(shí)驗過程中死亡或因處于垂死狀態(tài)而被處死,以及試驗結(jié)束時全部宰殺的動物,都應(yīng)進(jìn)行完整的大體尸檢。

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